林璧鳳教授─確認靈芝三類能透過抑制Th2緩解過敏

 

早在1970年代即有中國學者提出靈芝能改善慢性支氣管炎病人的咳、痰與喘，尤其在平喘方面效果更顯著。1974-1986年則陸續有不同的實驗室提出，靈芝能緩解收縮的離體支氣管，預防或延緩實驗鼠發生氣喘，以及某幾種靈芝酸能抑制肥大細胞釋出組織胺（組織胺會引起過敏反應）。 接下來大約有十幾年的時間，也就是靈芝抗癌研究的頂盛時期，靈芝與過敏之間的研究似乎未見新的進展，在活性成分與作用機制的關係尚未釐清之前，靈芝對過敏的效果也只能暫時以使用者的口碑取勝。

 

2006年，兩篇由台灣大學生化科技學系教授林璧鳳主持的研究報告，再度為靈芝改善過敏的科學驗證注入新活力。該研究指出，松杉靈芝（Ganoderma tsugae）的三類萃取物能在不影響第一型Ｔ細胞（Th1，為免疫系統對抗外來病原菌與癌細胞的主力）的情況下，透過第二型Ｔ細胞（Th2，會引起過敏反應）的抑制，減緩小鼠呼吸道的過度反應。

 

因為接受委託功能評估而認識靈芝

擁有柏克萊加州大學營養科學博士頭銜的林璧鳳是營養免疫學專家，1999年8月健康食品法正式在台灣上路後，由她所主持的實驗室，也接受廠商委託，針對保健食品的原料、半成品或成品，進行免疫方面的功能評估。林璧鳳之所以會研究靈芝，便是從這樣的委託關係開始的。 林璧鳳的研究團隊約莫花了半年的時間，為一家廠商的靈芝產品進行免疫調節功能評估。該項產品是以松杉靈芝子實體萃取物為原料，經動物實驗後證實，每日餵食老鼠該靈芝產品，確實有助於促進抗體生成、免疫細胞增生、自然殺手細胞活性、吞噬細胞活性，以及Ｔ細胞的調節能力。

 

配合其他實驗室的安全毒理試驗，該項靈芝產品趕在健康食品法施行一周年之前，取得了衛生署第一張免疫調節功能的健康食品認證。看起來工作已該告一段落，然而林璧鳳對於靈芝的好奇心似乎才真正開始，因為她在做免疫功能評估的過程中，發現靈芝有抑制第二型Ｔ細胞的傾向。 林璧鳳解釋，人體的免疫反應是由Th1和Th2相互制衡，前者能增強人體對病菌的抵抗力，後者可對抗寄生蟲感染，但也會引起過敏反應。這兩型Ｔ細胞都是由「Ｔ輔助細胞」分化而來。

 

Ｔ輔助細胞最後會變成Th1或Th2，細胞激素扮演很重要的角色。當Ｔ輔助細胞處於介白素4（IL-4）濃度高的環境下，就會演變成Th2；如果周邊的介白素2（IL-2）、干擾素γ或腫瘤壞死因子濃度高，那麼Ｔ輔助細胞就會轉變成Th1。 而在上述健康食品功效評估的實驗中，林璧鳳發現靈芝不僅對Th1和IL-2有明顯的促進作用，還能抑制IL-4。此外細胞實驗也發現，將Ｔ輔助細胞培養成Th1和Th2，然後加入松杉靈芝，結果靈芝不僅能增加Th1分泌IL-2的濃度，還能抑制Th2生成IL-4和IL-5。「所以我想進一步瞭解，靈芝對於引起過敏的免疫反應是否也有調控的作用，以及是裡面的什麼成分在作用。」

 

細胞與動物實驗一致證實─靈芝三萜類有調整過敏體質功效

林璧鳳先以卵蛋白誘發老鼠產生過敏體質，再給予吸入性刺激引起氣喘，然後餵食松杉靈芝萃取物。結果發現，老鼠體內會引起發炎反應的細胞、促進發炎反應的介質，以及會造成呼吸困難的黏液蛋白分泌量，全都明顯減少，氣喘老鼠的呼吸道發炎症狀因而獲得改善。 從動物實驗看來，松杉靈芝對於過敏體質引起的發炎反應，顯然有某種程度的緩解作用，然而「到底是多醣類還是三類對調整過敏體質比較有直接的效果？」林璧鳳先以細胞實驗進行篩選，結果證實三類對於引發過敏疾病的Th2免疫反應，有較顯著的抑制作用。

 

「因為把三萜類與肥大細胞一起培養，肥大細胞釋放組織胺的數量會減少；把三萜類與Ｔ輔助細胞一起培養，會抑制IL-4和IL-5的分泌，降低Ｔ輔助細胞分化成Th2的機會。」林璧鳳概略說明。 而在後續的動物實驗裡，結果也與細胞實驗一致：過敏性氣喘老鼠經餵食松杉靈芝三萜類萃取物之後，呼吸道過敏反應明顯減緩，各項發炎指標也降低，影響Ｔ輔助細胞分化成Th2的IL-4和IL-5分泌受到抑制，但對於防禦病菌感染和癌細胞Th1的免疫反應則沒有影響。

 

首度證實靈芝三萜類有免疫調節功效

林璧鳳表示，如果業者未來要開發改善過敏體質的靈芝產品，那麼根據上述的實驗，三萜類的含量可以作為採收靈芝的指標。而接下來，她們還會從細胞分子層次進一步探討，靈芝三萜類是如何從分子調控影響Ｔ細胞的發育。 由於靈芝三萜類對Th2有直接的抑制作用，能從體質（免疫反應）上作根本的調整，因此林璧鳳推測，除了氣喘之外，靈芝三萜類對於其它以Th2主導類型的過敏疾病應該也有改善的效果。

 

林璧鳳對於靈芝三萜類能抑制Th2的證實，可能也是靈芝科研的創舉，因為一直以來，人們對於靈芝調節免疫的認知，不是來自多醣，就是來自免疫調節蛋白，似乎從來沒有研究報告提過三萜類。「做科學研究就是要去做別人還沒做的，發現別人還沒發現的，才有價值。」林璧鳳說。 對於實驗的設計，以及人與動物使用劑量的換算，林璧鳳也有嚴謹的要求，因為控制組與實驗組怎麼設計、設定哪些評估指標……等等，都會影響最後的結論。「所以要多看別人的研究是怎麼設計的，從中累積經驗。」

 

「還有，實驗的劑量要算對，因為錯誤的劑量可能吃不出效果。」過去在人與動物使用劑量的互換常是實驗結果順利與否的關鍵，而今她已從過去研究所累積的經驗，建立一套換算標準，讓研究人員較能夠準確地換算人或動物的有效劑量範圍。 不過話說回來，原料必須固定，否則怎麼換算也沒用。許多天然物發展成健康食品，最大的問題在於原料來源不固定，因為無法確定品種，使得每次實驗的結果都不一樣。比起其他天然物，目前她選擇的靈芝原料來源相對穩定，因為它的品種可以追蹤確認。

 

學生時代就有健康食品概念

其實健康食品的概念很早就在林璧鳳的心中萌芽，加上從小瘦弱多病，母親常燉煮傳統食補給家人養身，因此，林璧鳳對傳統中草藥材的養生功效從不排斥。「二十幾年前我還是大學生，當時食品界仍致力於加工技術的研發，而未重視養生保健的觀念，我的老師王西華教授就已經提出『健康食品』研究的概念──看你是要研究食品裡某個特殊的功能性成分，瞭解它對人體健康有什麼樣的影響，還是要去篩選哪些食物有特定已知功能的成分。」 「當時的一番話，可以印證目前食品與營養研究的風潮，令人不禁佩服王教授的先見之明。」林璧鳳回憶當時的啟發，對恩師的研究精神與創造力津津樂道。

 

不是換個環境，過敏就會永遠消失

對於過敏之苦，林璧鳳很能感同身受。因為她本身也有過敏體質，從小就有輕微氣喘和鼻子過敏，高中曾因勤學游泳而獲改善，但後來到美國求學期間，仍舊有俗稱花粉熱的過敏症狀出現，苦不堪言。 「所以不是換個環境，過敏就會永遠消失。」林璧鳳認為。有過敏體質的人，在任何一個環境，只要遇到過敏原，還是會產生過敏症狀，除非體質改變，也就是將免疫反應調整成Th1高、Th2低；源頭改善了，對所有過敏疾病都有幫助，而靈芝可能有這樣的功效，值得研究和開發。