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靈芝中氧化型三萜抑制血小板凝集機制之研究
 
指導教授:王成德 教授
研究生:蘇珍儀
 
【摘 要】
氧化型三萜對血小板胞膜的溶解度,我們經由其在不同溶劑系統中的分布,測得各種氧化型三萜的疏水性質,得知GAS的疏水性最大;各種三萜藥劑疏水性質的大小與取代基及碳C-3的立體結構有關。我們比較了八種氧化型三萜對於ADP-fibrinogen與collagen引起血小板凝集反應的影響,發現各藥劑化學結構上的差異,也會對兩種活化劑表現出不同程度抑制或促進作用。此外,我們亦觀察到不同來源collagen在單體或fibre形式引發血小板凝集的反應有差異;因赤芝中GAS含量最高,我們先利用GAS來探討對不同來源collagen引起血小板凝集的抑制情形;結果顯示GAS對兩種來源collagen活化的凝集初速抑制不同,人類胎盤的collagen,GAS表現出隨濃度增加而加強抑制效果;對牛皮膚的collagen則否。
 
研究中也得知GAS會促進PGE1引起血小板內cAMP的生成,且加強PGE1刺激下cAMP-dependent protein kinase受質(250,60,50,39,30,24,22 kDa)的蛋白磷酸化。 GAS 7.5μM對人類胎盤collagen fibre活化血小板的凝集、47kDa,20kDa蛋白磷酸化抑制10-20%,但對serotonin分泌則抑制了35%。GAS亦會加強PGE1對collagen活化的抑制,其原因可能是因GAS提高PGE1刺激下cAMP的合成,加強了PKA受質的蛋白磷酸化,或經與cAMP相關的其他抑制路徑所導致。這些結果,使我們對各種氧化型三萜其結構與功能,GAS本身對人類胎盤collagen fibre活化血小板的影響,及對GAS加強PGE1抑制collagen活化的作用機制均有進一步的瞭解。此研究提供了低濃度GAS本身對抗血小板凝集的效用,也使我們瞭解到GAS亦有加強prostaglandin等藥物抑制血栓形成的功能。因此對於靈芝應用於抗血栓及血管疾病的防治與治療上應有相當的藥效。

 

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