台灣大學醫學院免疫學研究所教授江伯倫等最近發表在美國《Journal of Leukocyte Biology》（白血球生物學期刊）的報告指出，樹突細胞能觸動樹突細胞上的Toll-like receptor（TLR）-4受體，進而啟動樹突細胞的免疫反應。

 

關於樹突細胞

樹突細胞（dendritic cells）和巨噬細胞一樣，在人類免疫系統裡都屬於第一線的防禦部隊，當任何病原體進入體內時，樹突細胞將以不亞於巨噬細胞的速度趕抵事故現場，把病原吞入並切成碎片，再將這些碎片掛在細胞表面呈現給Ｔ細胞看，讓這位免疫兵團的總司確切知道要對付的是什麼樣的敵人，並擬定作戰計劃，派出適合的兵力迎戰。

 

於此同時，樹突細胞還會視捕捉到的病原體釋放不同的細胞激素，進而左右Ｔ細胞的作戰計劃。所以，樹突細胞可說是啟動後續免疫反應的關鍵。

 

靈芝多醣能活化樹突細胞

原本會讓樹突細胞「採取行動」的是那些會讓我們生病的病原體，不過江伯倫教授等的研究則發現，靈芝多醣也能啟動樹突細胞，使免疫兵團警戒升級。

 

江教授使用的靈芝多醣（PS-G）具有β（1→6）側鏈結構，而先前已證實其具有抗腫瘤和活化自然殺手細胞的特性。實驗發現，由人類單核細胞分化而來的樹突細胞在加入靈芝多醣之後，其表面的CD80、CD86、CD83、CD40、CD54等分子標誌和人類白血球抗原DR（HLA-DR）的表達增加，此變化正是樹突細胞活化的表現，猶如車子從靜止狀態被啟動引擎，蓄勢待發。

 

活化的樹突細胞能促進Ｔ細胞的免疫反應

實驗也發現，靈芝多醣能促使樹突細胞分泌IL-12p70、IL-12p40和IL-10，並提高IL-12p35、IL-12p40和IL-10 的mRNA等基因遺傳訊息的表達，並降低樹突細胞的吞噬作用（此為樹突細胞成熟的表現）。此外，經靈芝多醣處理的樹突細胞在與Ｔ細胞作用之後，能促使Ｔ細胞增殖，並誘導Ｔ細胞分泌干擾素γ（INF-γ）與IL-10。

 

TLR4受體是靈芝多醣啟動樹突細胞的關鍵

上述結果似乎暗示著，靈芝多醣之所以能活化樹突細胞，是它觸動了樹突細胞表面的Toll-like receptor (TLR)-4受體，因為過去已有研究證實，當突出在樹突細胞上的TLR4受體被觸動時，樹突細胞會出現類似上述的反應。

 

為了證實這點，研究人員先以抗體蓋住樹突細胞表面的TLR4受體，然後再加入靈芝多醣，果然不見樹突細胞分泌IL-12 p40和IL-10。顯然TLR4受體是靈芝多醣啟動樹突細胞的關鍵。

 

NF-kappaB和p38 MAPK是主要的訊息傳遞路徑

研究進一步證實，當靈芝多醣與TLR4受體結合後，會引起樹突細胞內部的蛋白分子產生一連串的化學反應，包括增加kappaB激抑制物（IKappaB）、活化NF-kappaB激，以及IKappaB-α和p38 MAPK等蛋白分子的磷酸化。這些反應最後帶出來的結果，就是促使樹突細胞合成並釋出細胞激素。

 

如果先在樹突細胞裡加入了NF-kappaB和p38 MAPK抑制劑（helenalin和SB98059），然後再與靈芝多醣作用，所得到的結果則是樹突細胞表面的CD80、 CD86、CD83、CD40、CD54的分子標記不表達或低表達（表示無法活化樹突細胞），而 IL-12p70、IL-12p40和IL-10的分泌也明顯受到抑制。顯然NF-kappaB和p38 MAPK是靈芝多醣調控樹突細胞內部訊息傳遞的主要路徑。（以上文章原刊登於29期《健康靈芝》雜誌）

 

〔資料來源〕Lin YL, Liang YC, Lee SS, Chiang BL.: Polysaccharide purified from Ganoderma lucidum induced activation and maturation of human monocyte-derived dendritic cells by the NF-{kappa}B and p38 mitogen-activated protein kinase pathways. J Leukoc Biol. 2005 May 13

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=15894585&dopt=Abstract